戰(zhàn)國時代，大妖怪斗牙王與人類公主十六夜的兒子——半妖犬夜叉，因為自己半妖的身份受到人類與妖怪的排斥，為了成為真正的妖怪而想得到四魂之玉；而巫女桔梗為了保護和凈化四魂之玉，運用靈力不斷與前來搶奪四魂之玉的妖怪戰(zhàn)斗。命運的紅線牽引的兩人雖然在開始互為敵對，但兩人卻也因四魂之玉結緣，桔梗發(fā)現了犬夜叉粗魯外表下的善良，以及與自己同樣的孤獨；而犬夜叉也看到了桔梗在孤高的外表下其實也有顆孤單的、渴望被愛的心...