本作以游戲《生化危機4》發生的2年后的2006年為舞臺。以游戲中登場的里昂·S·肯尼迪、克萊爾·雷德菲爾德為主角，展開充滿充滿恐怖、動作、懸疑要素的故事。在本作中，搜查黑客非法訪問白宮案時遇到了喪尸的里昂，和以在外國進行難民救援時看到的“畫”為契機展開獨自調查的克萊爾偶然在白宮相遇。在異國他鄉發生的兩起喪尸出現事件，即將發展成動搖國家的大事件…… 故事回到2006年，美國白宮遭到了黑客攻擊，總統管轄的絕密文件中發現了非法訪問的痕跡。為了調查此事件而被召集的美國特工里昂·S·肯尼迪等人，在搜查期間卻突然停電，并遇到了喪尸襲擊。在突然停..