變種人大幅減少，X戰警已經解散。身心疲憊的暮狼羅根自愈因子逐漸消失，整天飲酒度日，并靠當司機生活，他在墨西哥邊境隱居照顧著飽受病痛折磨的查爾斯·澤維爾。突然有一天，一位陌生女子讓羅根去載一個叫勞拉·金尼的女孩去加拿大邊境，一開始羅根拒絕了，但查爾斯·澤維爾一直在等著這個女孩的出現，因為勞拉·金尼擁有超強的戰斗力，而且在許多方面都很像金剛狼。她被一個強大公司的幕后人物所追蹤，因為她的DNA里有著連接羅根的秘密，由此一場無休止的追捕開始...